跨越基础科研到临床转化的“死亡之谷”，是一道世界难题。大多数基础科学发现在临床的应用有限，虽然已有成千上万个生物靶点被识别出来，但最终只有极小部分能够成功开发成为获批上市的药物。
02:42
7月6日，“活力中国调研行”上海站主题采访活动走进中国科学院生物与化学交叉研究中心。澎湃新闻记者 彭友琦 俞凯 编辑 何羽茜(02:42)
2026年7月6日，由中宣部组织的“活力中国调研行”上海站主题采访活动第一站走进位于浦东张江的中国科学院生物与化学交叉研究中心（以下简称“交叉中心”），关注该中心主任袁钧瑛院士及其团队如何持续产出“从0到1”的原创标志性成果。
如何有的放矢地进行药物研发？
中国科学院生物与化学交叉研究中心，是依托中国科学院上海有机化学研究所而成立的跨学科综合研究中心。自2012年创建起，就聚焦神经退行性疾病相关的基础研究。目前，交叉中心在神经退行性疾病的机制研究方面处于国际先进水平，在神经细胞死亡和炎症方向处于国际领跑地位。
位于上海浦东张江的中国科学院生物与化学交叉研究中心一楼大厅。本文图均为 澎湃新闻记者 俞凯 摄
走进交叉中心，一间间现代化的实验室和一台台先进仪器让记者“大开眼界”，其中，仅一台300kV Titan Krios G4冷冻透射电镜就价值5000万元人民币。该中心研究员刘聪告诉记者，这是目前国际上最先进的高场冷冻透射电镜，能非常清晰地看到人脑内关键病理蛋白的原子结构。
“通过这台设备，科研人员可以清晰看到关键蛋白在正常情况下脑子里面是什么状态，在阿尔茨海默病、帕金森病人脑子里又是以什么样的病理形式存在，这种高精度对比观察对于药物研发非常重要。只有当我们知道病人脑子里的核心蛋白在原子层面发生了什么样的结构变化后，才能有的放矢地基于这些结构特征和变化去做精准的小分子药物的研发，实现疾病的诊断与干预。”刘聪说，有了这种科研利器的助力，就可以在更深层次、更高分辨率的原子分子层面对阿尔茨海默病、帕金森病致病机制进行更深入了解，推动更多高选择性、高灵敏度药物的研发，相比过去“这是一个很大的质的飞跃”。
300kV Titan Krios G4冷冻透射电镜是目前国际上最先进的高场冷冻透射电镜。
交叉中心目前配备的600兆IVDr核磁共振波谱仪，搭载氦制冷超低温QCI四通道探头，可在原子分辨率水平解析膜蛋白动态互作与构象转化机理；质谱共享平台搭载多款国际先进质谱设备，可针对蛋白质、小分子代谢物两大类关键生物活性分子，开展大规模非靶向筛查与精准靶向定量检测，为生物大分子结构研究与新药研发提供了关键技术支撑。
持续产出“从0到1”原创标志性成果
聚焦阿尔茨海默病、帕金森病等严重威胁人类生命健康的神经退行性疾病，交叉中心成立之初就将细胞机制、蛋白结构、药物筛选、早期诊断等多个学科团队无缝衔接，布局有组织的生物与化学交叉系统性基础研究，在神经生物学、细胞生物学和化学生物学等领域深耕细作，累计发表学术论文600余篇，其中第一或通讯作者论文达400余篇，总引用量超36000次，H指数高达84，展现出极高的学术质量与国际认可度。
质谱共享平台搭载多款国际先进质谱设备。
在优越的学术环境与机制保障下，该中心充分释放了跨学科交叉融合的乘数效应，持续产出多项具有全球影响力的“从0到1”原创标志性成果，呈现出多点开花、连年突破的强劲态势。
2024年，张一小团队利用机械力激活OSCA/TMEM63，发现全新“蛋白-磷脂”离子孔道；2025年，许代超团队发现氧化型左旋核酸驱动阿尔茨海默病神经炎症的新机制，刘聪与合作者发现帕金森病治疗潜在新靶点FAM171A2，入选2025年中国十大科技进展新闻。
进入2026年，交叉中心更是迎来成果井喷期：袁钧瑛团队提出阿尔茨海默病治疗新策略，并与邹呈雨团队探讨调节性T细胞临床转化新策略；袁钧瑛与周界文团队合作揭示电偶极矩驱动TNFR1信号通路的动态变化，并开发原子互作生成模型Void-X用于蛋白质界面设计等。这一系列密集产出，标志着交叉中心在生物与化学交叉领域的原始创新能力已稳居国际前列。
600兆IVDr核磁共振波谱仪
成功孵化多家原创新药初创企业
如何更好地促进“研以致用”？
袁钧瑛透露，该中心赋予科研人员充分的自主权，实施“长周期支持+高度交叉合作”机制，鼓励科学家在5至10年的周期内潜心探索高风险、高价值的科学难题，积极跨越从原创科学发现到临床新药的“死亡之谷”。现阶段，交叉中心已布局多项具备重大临床应用前景的转化项目，成功孵化了上海申生元医药、上海思努赛生物、斯莱普泰、河络新图、奕拓医药等原创新药初创企业。
比如，交叉中心与国内多个顶尖医院搭建了长效深度合作机制，系统开展成果临床验证工作，持续加速科研成果向临床应用的转化进程。基于刘聪团队十余年对α-突触核蛋白病理性聚集机制的突破，该中心成功孵化出原创新药企业思努赛生物，与上海交通大学共同研发出国际首创的“氟-18标记FD4”核药，首次实现了帕金森病关键病理蛋白的活体可视化，为疾病的早期诊断与精准分型提供了革命性工具。再比如，陈椰林团队在发现艾司氯胺酮抗抑郁靶点后，也迅速创立企业，全力推进无致幻副作用的快速抗抑郁新药研发。
目前，上述两项代表性转化项目均已顺利进入临床一期试验阶段，交叉中心已逐渐找到一条从基础科研到临床转化的路径。